病理性淀粉样蛋白聚集是多种神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病等）的关键病理学标志物和治疗靶点。使用小分子靶向病理性的淀粉样蛋白纤维可用于多种神经退行性疾病的早期诊断和精准治疗。因此，临床上亟需特异性结合淀粉样蛋白纤维的小分子示踪剂和抑制剂。然而，由于淀粉样蛋白纤维的折叠组装结构与天然构象的蛋白具有显著差别，相比于靶向蛋白天然构象小分子设计与研发的海量知识与成功案例，目前，缺乏小分子配体与纤维相互作用的精确机制，使得我们无法基于结构研发特异性结合病理聚集体的化学小分子。

　　中国科学院生物与化学交叉研究中心刘聪课题组长期聚焦神经退行性疾病关键致病蛋白的相变聚集机制与化学调控研究，一系列工作揭示了淀粉样蛋白纤维结构的高度多态性，阐释了其与蛋白天然构象的本质差别，并揭示了其在帕金森病等神经退行性疾病发展中的关键作用（Nat Chem Biol，2021,17,237；Nat Rev Neurosci，2022,23，523）。近年来，刘聪课题组与上海交通大学李丹课题组合作，进一步聚焦“化学分子如何识别病理蛋白聚集体”这一蛋白相变聚集领域的核心科学问题，通过综合运用结构生物学、化学生物学等研究方法，首次系统地揭示了具有不同结构的小分子化合物与蛋白病理聚集体相互作用的基本原理。相关研究工作于2023年7月3日在Nature Chemical Biology期刊上发表，研究论文的题目为“Structural mechanism for specific binding of chemical compounds to amyloid fibrils”。该工作是对蛋白质-配体相互作用理论的革新，并为神经退行性疾病小分子示踪剂的合理设计和优化提供了结构基础。

免责声明：本网站部 分文章和信息来源于互联网，本网转载出于传递更多信息和学习之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如转载稿涉及版权等问题，请立即联系管理 员，我们会予以更改或删除相关文章，保证您的权利。对使用本网站信息和服务所引起的后果，本网站不作任何承诺。